La creación del Distrito de Santiago, se remonta a mediados del siglo pasado. Se presenta como una zona  abandonada en la época colonial y los primeros años de la republica; se inicia como una zona residencial de la aristocracia española, que había tomado en su advocación religiosa, el nombre del patrón de España “El Apóstol Santiago”.

Su formación data del incanato, en el área urbano central se encontraban los barrios de Ch’aquillchaka, Cayoacachi y Q’oripata; durante el Virreinato se establece la parroquia de Santiago,  que comprendía por entonces los Ayllus de Chocco y Cachona (1560), población dedicada a la agricultura.

Según el historiador Dr. Víctor Angles Vargas, Santiago fue un barrio poblado por ayllus o comunidades diversas, populosas y ajenas a la nobleza imperial; aquí en diversos momentos de la colonia, se fundaron y construyeron iglesias como la de Santiago, Belén y Almudena, la parroquia Apóstol Santiago o Santiago el Mayor, fundada y erigida por el quinto Virrey del Perú Don Francisco de Toledo por los años 1571 a 1572 dentro del sistema de reducción de indios.

El terremoto del 31 de marzo de 1650 destruyó totalmente las iglesias de Belén y de Santiago así como las casas, debido a  que el movimiento telúrico fue más intenso en la parte occidental de la ciudad. La iglesia de Santiago nuevamente sufre serios daños con el terremoto del 21 de mayo de 1950./.

Según  Rossano Calvo C., en su obra La Tradición – Representación de la Urbe Andina Cusqueña en el siglo XX., Santiago posee un valioso centro histórico representado por sus iglesias levantadas con el Cusco español,  la despoblación de los barrios de Santiago y Belén data de la época de la todavía recordada peste que diezmó la población, desde entonces las casas fueron abandonadas quedando reducido el barrio en ruinas, Después del terremoto de 1950, estas áreas, como la de Belén, entonces más descampada, recepcionará la migración generadora de la ocupación barrial. Hacia 1932 entra en funcionamiento el actual Hospital Antonio Lorena durante la década del 60 – 70 fueron ocupadas las áreas de Pukín y los cerros de la margen derecha del río Huancaro, configurando los nuevos barrios populares del nuevo Santiago, La recuperación vecinal después del referido terremoto, fue acentuando el nuevo movimiento barrial Distrital.